一般情况下来说，青霉素类兽药对家畜无不良反应，但有一般情况就会有二般情况存在，个别家畜对青霉素类兽药偶见有过敏反应，严重者可产生过敏性休克。易过敏家畜中以马、骡、猪、犬等多见，注射后不久出现流汗、兴奋不安、肌肉震颤、心跳加快、呼吸困难、站立不稳、抽搐等症状。因此，在用药过程中应注意观察，如出现过敏反应，应立即停止用药，同时，用肾上腺素或地塞米松进行抢救。

青霉素的机理是作用于细菌的细胞壁，干扰细菌细胞壁的合成，由于细胞壁是维持细菌渗透压的屏障，没有细胞壁的细菌无法存活。而人和动物本身就是没有细胞壁的，不需要细胞壁来维持渗透压，所以青霉素对人和动物毒性较小。