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壳寡糖作为免疫佐剂的作用机制及优越性

1 壳寡糖作为免疫佐剂的作用机制1.1 抗原贮存作用壳寡糖或其衍生物与疫苗抗原结合对抗原有保护性作用,保护抗原免受机体内各种酶降解,有利于抗原被抗原提呈细胞(APCs)靶向摄取,从而达到长效缓释的目的。1.2 靶向作用壳寡糖或其衍生物疫苗递送系统通过激发APCs摄取和递送抗原,可有利于抗原靶向于免疫细胞,增强了吞噬作用。1.3 免疫调节作用诱导抗原提呈细胞分泌细胞因子,促使Th前体细胞向Th1或Th2不同亚型分化,提高了由单个抗原诱导的免疫反应类型。1.4 抗原提呈作用保持抗原构象的完整性,并将其呈递给合适的免疫效应因子。壳寡糖与抗原结合可提高抗原在体内的作用和延长抗原屏蔽时间。1.5 诱导CD+8 CTL应答壳寡糖通过与细胞膜融合或保护抗原肽,可促进抗原肽掺入主要组织相容性复合物(MHC) 类分子并维持二者的结合,并通过诱导IFN-γ和IFN-α来提高肽MHC类分子的表达。2 壳寡糖作为免疫佐剂的优越性2.1 黏膜吸附性壳寡糖分子中的羟基、氨基可与黏液中带负电荷的糖蛋白形成氢键而产生黏附作用,这样可以延缓疫苗抗原的清除,保证疫苗抗原有更多的时间与黏膜接触,使抗原易穿过黏膜屏障与黏膜下的淋巴组织发生作用。2.2 免疫刺激活性壳寡糖可有效促进局部(特别是黏膜局部)免疫反应,增强抗原递送系统的功能,具有免疫佐剂和免疫调节效应。研究发现,壳寡糖能够提高巨噬细胞、多形核状细胞的活性和积聚能力,抵制病原微生物的侵入,诱导细胞因子的产生,增强迟发型变态反应(DTH) 和CTL。2.3 促渗作用壳寡糖可增强渗透和吸收,并能够保护疫苗抗原避免破坏;同时,壳寡糖也可使膜上皮细胞紧密结合蛋白的结构发生改变,从而导致跨膜通道开放,提高黏膜通透性,促进肽类等水溶性大分子的跨黏膜吸收。2.4 缓释和控释作用壳寡糖纳米粒递送系统是一种新型的缓控释系统,由于其粒径小,疫苗抗原包封于壳寡糖或其衍生物的纳米粒后,其释放主要决定于壳寡糖的生物降解和溶蚀,从而能持续缓慢释放,可有效延长疫苗作用时间,避免突释效应,维持有效的产物浓度,减少疫苗接种次数,减轻或避免毒副反应,形成高的局部浓度,从而可提高疫苗免疫效果。2.5 特异靶向性肿瘤细胞比正常细胞表面带有更多的负电荷,壳寡糖所带的正电荷对肿瘤细胞表面具有选择性吸附和电中和作用。因此,壳寡糖具有直接抑制肿瘤细胞增殖的作用,并可通过活化免疫系统与抗肿瘤疫苗发挥协同作用。壳寡糖能携带疫苗抗原高选择地靶向于作用对象以增强疗效,减少不良反应,其作用对象可以是靶器官、靶细胞及细胞内靶结构等。
1人参与回答
,QC 2019-07-07回答
如何制备壳寡糖,
 
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壳寡糖
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壳寡糖以壳聚糖为原料,经木瓜蛋白酶(或木瓜蛋白酶和纤维素酶)酶解、过滤、喷雾干燥等工艺制成的淡黄色固体粉末。 查看更多>
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