FDA无菌检查手册关于湿热灭菌的25个问题 常规问题（18个） 1、蒸汽灭菌柜（高压灭菌釜）的生产商是谁？ 2、高压灭菌釜的型号，使用年限，内部容积是多少？ 3、灭菌介质是什么（例如，蒸汽、高压、过热水、γ射线）？ 4、如果是带夹层的，相对腔体内，夹层的压力/温度维持在什么水平？ 5、使用什么类型的空气过滤器，多长时间检测一次完整性？ 6、空气过滤器是疏水性的吗？滤壳是否带加热以预防冷凝水的产生？ 7、灭菌周期是手动控制还是自动控制？ 8、使用了什么类型的检测和控制传感器（例如汞-玻璃温度计、热电偶、热电阻、压力计）？ 9、这些传感器是怎么校准的？适当时，美国国家标准与技术研究所（National Institute of Standards and Technology, NIST）标准是否可追溯（或者海外公司可追溯至国家标准）？ 10、该灭菌柜是否装有蒸汽分散器（对于这一类型灭菌柜，考虑带有多于一种类型的蒸汽入口线）？ 11、如果该公司使用了一台以上的高压灭菌釜，当所有高压灭菌釜都同时运行时对应的系统的蒸汽产能是多少？ 12、灭菌周期参数是什么？（应将受检药品的主工艺记录/SOP标准与已完成的工艺记录进行比较） 13、对于以下参数，该公司的标准和现场观察到的参数分别是多少：时间、温度、压力（psi，mmHg） 14、灭菌控制探头位置在哪儿？ 15、问题13中的每个灭菌参数分别是如何监控的？与验证研究中达到的升温时间相比，灭菌过程中腔内温度的升温时间是否可重现？ 16、每个高压灭菌周期内，每一个负载模式下监测的热点（冷点）是否最慢？ 17、自上次现场检查依赖，蒸汽灭菌系统是否有变更？是否对这些变更进行评估确认，是否需要再验证？ 18、是否使用了洁净蒸汽（控制细菌内毒素）？ 验证（7个） 19、该公司是否有书面验证规程并包括以下内容： *设计目标 *设备的安装确认（Installation qualification, IQ） *设备的运行确认（Operational qualification, OQ） *设备的性能确认（Performance qualification, PQ）（申请文件中提交的最大和最小负载，以及后续的所有变更） *关于该系统需要再验证的情况的描述 *再验证的规程 20、验证文件是否包含了以下内容： A.空载/负载热分布研究： *运行次数？ *是否确定了冷点？ *允许的偏差范围？ *实际的偏差范围？ *什么是最差情况的负载？ B.热穿透研究 *是否对所使用的每种负载模式/每种尺寸的容器都做了热穿透？ *每种负载模式做了几次实验？ *是否确定了每种负载模式的冷点？ *既定的负载配置是否在注册申请和/或后续报告（适用时）变更中提交？ 21、使用的是何种温度测量系统？是否每一个热电偶都可以提供一个可独立印刷的读数？ 22、使用的是何种类型的温度传感器，每次运行之前和之后是否对每个传感器进行了校准？ 23、如果验证过程中使用了生物指示剂，请提供： *指示剂类型（子条、接种产品、安瓿） *指示剂 *所使用的微生物，包括浓度和D值 *生物指示剂是否被用在“终点”或“数值下降”模式中？如果发现了任何阳性的生物指示剂（预期之外的），该公司是怎么处理的？ 24、如果在研究过程中发现热分布或热穿透有偏差，该公司是怎么纠正或者允许这种偏差的？ 25、该公司是否已经对各种尺寸/重量的容器、产品粘度等延迟时间都有确定，并对其灭菌周期进行了相应的调整？